ما هو ارتفاع التسامح الألم الخاص بك؟ لماذا يصب بعض الناس أكثر من غيرهم

كل من بلغ من العمر في التسعينات يتذكر اصحاب حلقة حيث فويب وراشيل الخروج للحصول على الوشم. تنبيه المفسد: تحصل راشيل على وشم وتنتهي فيبي بنقطة حبر سوداء لأنها لم تستطع تحمل الألم. إن قصة المسرحية الهزلية هذه مضحكة ، لكنها توضح أيضًا السؤال الذي أحاول أنا والعديد من الآخرين في مجال "وراثة الألم" الإجابة عليه. ما هو الشيء الذي جعلها راشيل مختلفة عن فيبي؟ والأهم من ذلك ، هل يمكننا تسخير هذا الاختلاف لمساعدة "فويب" في العالم يعانون أقل من خلال جعلهم أكثر شبهاً بـ "راشيلز"؟

انظر أيضًا: لماذا يصب في الكرات؟ يمكن أن يفسر التطور والأعصاب

الألم هو أكثر الأعراض شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها عند طلب الرعاية الطبية. في ظل الظروف العادية ، يشير الألم إلى الإصابة ، والاستجابة الطبيعية هي حماية أنفسنا حتى نتعافى وتهدأ الآلام. لسوء الحظ ، يختلف الأشخاص ليس فقط في قدرتهم على اكتشاف الألم والتسامح معه والاستجابة له ، ولكن أيضًا في كيفية الإبلاغ عن ذلك وكيف يستجيبون للعلاجات المختلفة. هذا يجعل من الصعب معرفة كيفية علاج كل مريض بشكل فعال. إذن ، لماذا لا تشعر بالألم نفسه لدى الجميع؟

غالبًا ما تنتج الاختلافات الفردية في النتائج الصحية عن تفاعلات معقدة من العوامل النفسية والاجتماعية والبيئية والجينية. على الرغم من أن الألم قد لا يسجل كمرض تقليدي مثل أمراض القلب أو مرض السكري ، إلا أن مجموعة العوامل نفسها تلعب دورها. تحدث التجارب المؤلمة طوال حياتنا على خلفية من الجينات التي تجعلنا أكثر أو أقل حساسية للألم. لكن حالتنا العقلية والجسدية ، والخبرات السابقة - المؤلمة والصدمة - والبيئة يمكن أن تعدل استجاباتنا.

إذا استطعنا أن نفهم بشكل أفضل ما الذي يجعل الأفراد أكثر أو أقل حساسية للألم في جميع أنواع المواقف ، فسنكون أقرب إلى الحد من المعاناة الإنسانية عن طريق تطوير علاجات شخصية مستهدفة للألم مع مخاطر أقل لسوء الاستخدام والتسامح وسوء المعاملة من العلاجات الحالية. في نهاية المطاف ، قد يعني هذا معرفة من الذي سيكون لديه المزيد من الألم أو يحتاج إلى المزيد من العقاقير المسكنة للألم ، ثم القدرة على معالجة هذا الألم بشكل فعال بحيث يكون المريض أكثر راحة ويتمتع بشفاء أسرع.

ليست كل جينات الألم هي نفسها

مع تسلسل الجينوم البشري ، نحن نعرف الكثير عن عدد ومواقع الجينات التي تشكل كود DNA الخاص بنا. تم أيضًا تحديد ملايين الاختلافات الصغيرة داخل تلك الجينات ، بعضها له تأثيرات معروفة والبعض الآخر لا يعرف ذلك.

يمكن أن تأتي هذه الاختلافات بعدد من الأشكال ، ولكن الاختلاف الأكثر شيوعًا هو تعدد الأشكال النوكليوتيدات الفردي - SNP ، الذي يطلق عليه "snip" - والذي يمثل فرقًا واحدًا في الوحدات الفردية التي تتكون من الحمض النووي.

هناك ما يقرب من 10 ملايين من تعدد الأشكال المعروفة في الجينوم البشري ؛ مزيج الفرد من SNPs يشكل رمز الحمض النووي الخاص به ويميزه عن الآخرين. عندما يكون SNP شائعًا ، يشار إليه على أنه متغير ؛ عندما يكون SNP نادر الحدوث ، يوجد في أقل من واحد بالمائة من السكان ، ثم يطلق عليه طفرة. تشير الدلائل سريعة التوسع إلى تورط العشرات من الجينات والمتغيرات في تحديد حساسية الألم الخاصة بنا ، وإلى أي مدى تقلل المسكنات - مثل المواد الأفيونية - من الألم لدينا وحتى من خطر الإصابة بألم مزمن.

تاريخ من تسامح الألم

كانت الدراسات الأولى عن "وراثة الألم" لعائلات تعاني من حالة نادرة للغاية تتميز بعدم وجود الألم. وصف التقرير الأول عن الحساسية الخلقية للألم "تسكين نقي" في مؤدٍ يعمل في عرض متنقل باسم "Pincushion البشرية". في الستينيات ، كانت هناك تقارير عن وجود عائلات ذات صلة وراثياً مع أطفال يتحملون الألم.

في ذلك الوقت ، لم تكن التكنولوجيا موجودة لتحديد سبب هذا الاضطراب ، ولكن من بين هذه العائلات النادرة ، نعلم أن CIP - المعروفة الآن بأسماء الناحرين مثل عدم اعتلال القناة المرتبطة بالتشوهات الحسابية تجاه الألم والاعتلال العصبي الوراثي والاعتلال العصبي اللاإرادي - هي النتيجة من طفرات أو عمليات حذف محددة داخل جينات وحيدة مطلوبة لنقل إشارات الألم.

الجاني الأكثر شيوعا هو واحد من عدد صغير من SNPs داخل SCN9A ، الجين الذي يشفر قناة البروتين اللازمة لإرسال إشارات الألم. هذه الحالة نادرة. تم توثيق عدد قليل فقط من الحالات في الولايات المتحدة. على الرغم من أن الأمر قد يبدو وكأنه نعمة للعيش دون ألم ، إلا أن هذه العائلات يجب أن تكون دائمًا في حالة تأهب للإصابات الشديدة أو الأمراض القاتلة. عادةً ما يسقط الأطفال ويبكون ، ولكن في هذه الحالة ، لا يوجد أي ألم للتمييز بين الركبة المكسوة والركبة المكسورة. عدم الشعور بالألم يعني عدم وجود ألم في الصدر يشير إلى نوبة قلبية ولا ألم أسفل البطن الأيمن يشير إلى التهاب الزائدة الدودية ، لذلك يمكن أن يقتل هؤلاء قبل أن يعلم أي شخص أن هناك خطأ ما.

الحساسية المفرطة للألم

لا تسبب الاختلافات داخل SCN9A حساسية للألم فحسب ، بل تبين أيضًا أنها تؤدي إلى حالتين شديدتين يتسمان بالألم الشديد: ألم حار أحمر أولي واضطراب ألم شديد الانتيابي. في هذه الحالات ، تسبب الطفرات داخل SCN9A إشارات ألم أكثر من المعتاد.

هذه الأنواع من حالات الألم الوراثية نادرة للغاية ، ويمكن القول إن هذه الدراسات للتغيرات الجينية العميقة تكشف القليل عن الاختلافات الأكثر دقة التي قد تساهم في الاختلافات الفردية في السكان الطبيعيين.

ومع ذلك ، مع تزايد قبول الجمهور للطب القائم على الجينوم ويدعو إلى استراتيجيات أكثر دقة للرعاية الصحية ، يقوم الباحثون بترجمة هذه النتائج إلى بروتوكولات مخصصة لعلاج الألم تتطابق مع جينات المريض.

هل الاختلافات الجينية تؤثر على الألم لدى الجميع؟

نحن نعرف بعض الجينات الرئيسية التي تؤثر على إدراك الألم ، ويتم تحديد جينات جديدة طوال الوقت.

يعتبر الجين SCN9A لاعبًا رئيسيًا في التحكم في استجابة الجسم للألم عن طريق تنشيط أو إسكات قناة الصوديوم. ولكن سواء كان تضخيم أو تخفيف الألم يعتمد على الطفرة التي يحملها الفرد.

تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 60 في المائة من التباين في الألم هو نتيجة عوامل وراثية - أي عوامل وراثية. هذا يعني ببساطة أن حساسية الألم تعمل في العائلات من خلال الميراث الوراثي الطبيعي ، مثل الطول أو لون الشعر أو لون البشرة.

تبين أن SCN9A يلعب أيضًا دورًا في الألم لدى السكان العاديين. تم العثور على SNP أكثر شيوعًا داخل SCN9A ، يسمى 3312G> T ، والذي يحدث في خمسة في المئة من السكان ، لتحديد الحساسية للألم بعد العملية الجراحية وكم الأدوية اللازمة لمضادات الأفيون للسيطرة عليها. SNP آخر في جين SCN9A يسبب حساسية أكبر لأولئك الذين يعانون من الألم الناجم عن هشاشة العظام وجراحة إزالة القرص القطني والأطراف الوهمية للبتر الأطراف والتهاب البنكرياس.

مسكنات جديدة من مخلوقات البحر

من الناحية العلاجية ، نستخدم أدوية التخدير الموضعي ، بما في ذلك يدوكائين ، لعلاج الألم عن طريق إحداث كتلة قصيرة الأجل من القناة لوقف انتقال الألم. لقد تم استخدام هذه الأدوية بشكل مستمر لمنع الألم بأمان وفعالية لأكثر من قرن.

ومن المثير للاهتمام ، أن الباحثين يقومون بتقييم التتراودوتوكسين ، وهو سم عصبي قوي تنتجه كائنات بحرية مثل السمكة المنتفخة والأخطبوطات ، والذي يعمل عن طريق منع انتقال إشارة الألم ، كمسكن للألم محتمل. لقد أظهروا فعالية مبكرة في علاج آلام السرطان والصداع النصفي. هذه الأدوية والسموم تحفز الحالة نفسها الموجودة لدى أولئك الذين يعانون من الحساسية الخلقية للألم.

انظر أيضًا: ما يحدث بالفعل لجسمك عندما تحصل على الوخز بالإبر

إذا كان هناك خط فضي واحد لأزمة المواد الأفيونية ، فهو إدراك أننا بحاجة إلى أدوات أكثر دقة لعلاج الألم - تلك التي تعالج الألم في المصدر وتأتي مع آثار جانبية أقل وخطر. من خلال فهم المساهمة الوراثية في الحساسية للألم ، والتعرض للألم المزمن ، وحتى الاستجابة للألم ، يمكننا بعد ذلك تصميم علاجات تتناول "لماذا" الألم وليس فقط "أين". لقد بدأنا في تصميم استراتيجيات دقيقة لإدارة الألم بالفعل ، ولن تزداد فائدة البشرية إلا عندما نعرف المزيد عن سبب اختلاف الألم بين الناس.

نشرت هذه المقالة في الأصل على The Conversation by Erin Young. اقرأ المقال الأصلي هنا.